Ribosídeo de nicotinamida NR, NMN -mononucleotídeo de nicotinamida, eNADH reduziu dinucleotídeo de nicotinamida adeninatodos pertencem a precursores de NAD+ ou moléculas relacionadas. Todos eles participam da síntese e da ciclagem de NAD+ no corpo e, portanto, são considerados membros importantes da "família de nutrientes anti-envelhecimento". Então, dentre essas opções, qual é mais adequada como suplemento NAD+ ideal? De modo geral, um suplemento de alta-qualidade deve ter alta biodisponibilidade, um bom perfil de segurança, baixa toxicidade e suporte suficiente de pesquisa clínica. Com base nestes critérios, é necessário realizar uma análise comparativa sistemática dos diferentes componentes.
NR (ribosídeo de nicotinamida)
NR, ou ribosídeo de nicotinamida, é um precursor indireto do NAD+. Ele requer várias etapas de conversão no corpo para formar NAD ativo+. A eficiência de absorção e conversão do NR é limitada por vários fatores. Portanto, a sua biodisponibilidade é inferior à do NMN ou do NADH. Especificamente, existem duas vias principais para a conversão de NR em NAD+. A primeira é que NR é primeiro fosforilada para gerar NMN, que é então convertido em NAD+. A segunda é através de uma reação complexa de cinco-etapas: NR → nicotinamida (NAM) → mononucleotídeo NAM (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Ambas as vias são relativamente complicadas. Além disso, a taxa de conversão é limitada por enzimas{10}limitadoras de taxa chave, como NPK1, NPK2 e NAMPT.
Mais importante ainda, estudos em animais e humanos mostram que a NR é altamente instável no corpo e degrada-se fácil e rapidamente em vitamina B3 convencional, nomeadamente nicotinamida (NAM). Após administração oral, a maior parte do pó de cloreto de ribosídeo de nicotinamida é decomposto em NAM, resultando em sua eficiência de absorção real ser muito inferior à de outros precursores de NAD+. Isso é apenas cerca de um-décimo a um-centésimo do NMN ou NADH. Portanto, apesar do potencial da NR como precursor do NAD+, a sua biodisponibilidade real permanece significativamente limitada. Isto requer um design de formulação sofisticado e estratégias de transformação para alcançar uma melhor eficácia.
1. Ensaios clínicos de NR
Embora existam mais ensaios clínicos de nucleosídeo de nicotinamida (NR) do que mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), sua eficácia real é ligeiramente inferior. Já em 2004, estudos relacionados mostraram que a NR poderia aliviar o declínio funcional-relacionado à idade em vários modelos de camundongos, e a pesquisa de aplicação em animais tem uma história de 20 anos. No entanto, a aplicação real da NR em humanos começou muito mais tarde, com apenas cerca de 12 anos de utilização desde 2012.
Até o momento, foram publicados 66 ensaios clínicos relacionados à NR, dos quais apenas 8 foram concluídos e apresentam resultados. A maioria dos estudos descobriu que a NR pode efetivamente aumentar os níveis de NAD+ no sangue, mas o seu efeito na melhoria do NAD+ no tecido muscular é limitado. Resultados positivos em experimentos com animais em relação ao metabolismo energético, sensibilidade à insulina e função cardiopulmonar raramente foram replicados em testes em humanos.
No geral, a NR tem efeitos limitados na regulação fisiológica do NAD+. Embora possa complementar diretamente o NAD+, sua distribuição e tempo de ação podem não corresponder totalmente às necessidades reais, e seus benefícios gerais para a saúde permanecem incertos, exigindo mais estudos humanos em grande-escala e longo-prazo para verificação.
2. Efeitos colaterais:
A NR sintetizada quimicamente apresenta riscos potenciais à segurança. Como a NR não pode ser biossintetizada naturalmente, o cloro deve ser adicionado durante a produção para manter a estabilidade, tornando-a um produto não-natural. Alguns estudos e feedback dos consumidores indicam que a NR oral pode causar vasodilatação, rubor na pele e até afetar a função muscular e a capacidade motora. Portanto, sua segurança requer avaliação adicional.
NMN ({0}}mononucleotídeo de nicotinamida)
NMN ({0}}mononucleotídeo de nicotinamida) é um precursor direto do NAD. Depois de entrar no corpo humano, ele é convertido em NAD⁺ pela enzima limitante da taxa NMNAT. Esse processo de conversão requer energia (ATP) e é limitado pela atividade da enzima-limitadora de taxa. Portanto, a eficiência de conversão não é ilimitada. Comparado com outros precursores de NAD, como NR (nucleosídeo de nicotinamida) ou NADH, o NMN apresenta uma vantagem única na taxa de conversão. Embora sua taxa de conversão seja limitada devido à enzima limitante da taxa, ela não é restringida por múltiplas enzimas como NR, portanto, sua eficiência geral de conversão é relativamente maior. Para melhorar ainda mais a eficiência da conversão, os cientistas tentaram várias estratégias. Isso inclui a modificação química do NMN, como a adição de hidrogênio (H), para superar o gargalo da enzima-limitadora de taxa.
1. Ensaios clínicos deNMN
A partir de estudos clínicos, o NMN supera o NR. Em 2013, o professor David Sinclair, da Harvard Medical School, descobriu pela primeira vez os efeitos anti{2}}envelhecimento do NMN, e pesquisas relacionadas estão em andamento há mais de uma década desde então. A aplicação do NMN em humanos começou há cerca de oito anos e, atualmente, existem 30 ensaios clínicos registrados em todo o mundo. Os resultados da pesquisa mostram que a suplementação oral de NMN pode aumentar significativamente os níveis de NAD⁺ no corpo, melhorando assim vários problemas fisiológicos{6}}relacionados à idade, incluindo estresse oxidativo, danos ao DNA, doenças neurodegenerativas e neurodegeneração. Além disso, vários ensaios clínicos verificaram a segurança oral do NMN, sem terem sido encontradas reações adversas graves, demonstrando a sua potencial viabilidade como suplemento de saúde e intervenção para o envelhecimento.
2. O reconhecimento regulamentar da NMN também está em constante evolução.
Em novembro de 2022, o FDA dos EUA anunciou que o NMN não é mais considerado um suplemento dietético geral, mas sim um medicamento ou ingrediente de medicamento que requer aprovação do FDA. Esta mudança de política significa que a utilização e promoção de NMN no mercado dos EUA estarão sujeitas a regulamentações mais rigorosas, ao mesmo tempo que reflecte o seu valor potencial nos domínios da intervenção médica e nutricional. Em resumo, o NMN, como precursor direto do NAD⁺, atraiu atenção significativa no anti{3}}envelhecimento e no gerenciamento da saúde devido às suas propriedades exclusivas de biotransformação, dados de pesquisas clínicas e perfil de segurança.
3. SideiaEefeitos
Nenhum efeito colateral óbvio foi encontrado. NMN é uma substância que ocorre naturalmente no corpo humano e a ingestão moderada geralmente não causa efeitos colaterais. No entanto, isto exige que os suplementos NMN sejam produzidos sob rigoroso controle de qualidade para garantir que não haja riscos à segurança. As pessoas que consomem diretamente o pó cru muitas vezes não entendem o processo de formulação, o que representa um risco significativo à segurança. Além disso, NMN é um composto quiral. Se não for purificado, também poderá apresentar potenciais problemas de segurança. Portanto, a indústria está enfatizando cada vez mais a segurança da produção e uso de NMN, enfatizando a necessidade de processos padronizados e procedimentos de purificação para garantir a confiabilidade do produto e a ingestão segura.
NADH (dinucleotídeo de nicotinamida adenina reduzido)
NADH é a forma reduzida de NAD+. Depois de entrar no corpo, pode ser diretamente decomposto em NAD+ e hidrogênio (H), liberando energia no processo. Esta característica confere-lhe uma vantagem única dentro da família NAD+. Em termos de absorção e taxa de conversão, o NADH não é limitado por uma única enzima, o que o torna o membro mais eficiente da família. A FDA dos EUA declarou explicitamente que o NADH é extremamente instável. Esta instabilidade é ao mesmo tempo uma vantagem e um gargalo no seu desenvolvimento. Como suplemento dietético que é um best-seller na Europa e na América há 30 anos, o sucesso ou o fracasso do NADH decorre disso.
1. Iestabilidade
Devido à sua instabilidade, decompõe-se rapidamente após entrar no corpo. Ao contrário da NR, ela não sofre múltiplas conversões, nem é afetada por enzimas-limitadoras de taxa ou tem uma reação de síntese-que consome energia, como a NMN. Portanto, sua taxa de conversão excede em muito a de ambos. O NAD+, o hidrogênio e a energia produzidos durante sua decomposição trabalham sinergicamente para aumentar ainda mais seus efeitos anti{6}envelhecimento. No entanto, esta instabilidade também impõe exigências extremamente elevadas ao processo de fabricação do produto, resultando em muito poucos produtos NADH no mercado que realmente garantam a sua estabilidade.
2. Desempenho de dados clínicos:
18 ensaios clínicos foram concluídos. O NADH foi descoberto em 1903 por um ganhador do Nobel e aplicado à pesquisa biológica básica. Somente em 1987 o professor Walther Birkmayer, o descobridor da medicação para a doença de Parkinson, aplicou o NADH em pacientes de Parkinson com resultados notáveis. Desde então, as pesquisas sobre o NADH no campo da saúde e da medicina aumentaram significativamente, especialmente seus poderosos efeitos antioxidantes e anti{6}}envelhecimento. As pesquisas sobre a aplicação do NADH começaram em 1987, e seu uso humano tem uma história de 37 anos. Atualmente, existem 19 ensaios clínicos registrados em todo o mundo, 18 dos quais foram concluídos.
3. SideiaEefeitos
O NADH foi submetido a testes de toxicidade animal em ratos e cães. Mesmo em altas concentrações, o NADH não apresentou qualquer toxicidade ou efeitos colaterais. O NADH também é o único produto natural da família NAD+ a ser aprovado pela Health Canada, recebendo a certificação NPN.
Mais de 100.000 pessoas em todo o mundo tomaram suplementos dietéticos de NADH. De acordo com dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA e do Sistema de Notificação de Eventos Adversos CFSAN (CAERS), nunca houve relatos de eventos adversos causados por NADH oral.
Portanto, o NADH também é reconhecido como um suplemento nutricional natural legítimo pelo Drugbank, o maior e mais abrangente banco de dados mundial de medicamentos e alvos de medicamentos.
Conclusão
NR, NMN e NADH desempenham papéis distintos como compostos relacionados ao NAD⁺-, mas seu valor prático difere quando avaliado por biodisponibilidade, segurança e suporte clínico. NR mostra eficiência limitada devido a vias de conversão complexas e instabilidade. O NMN oferece conversão aprimorada e validação clínica crescente, embora permaneça limitado pelos limites enzimáticos e pela evolução do status regulatório. Em contraste, o NADH demonstra eficiência de absorção superior e participação direta na ciclagem de NAD⁺, apoiada pelo uso-de longo prazo e fortes dados de segurança. No geral, embora o NMN e o NR permaneçam relevantes, o NADH parece ser a opção mais eficiente e confiável como suplemento de NAD⁺. Guanjie Biotech é um fornecedor de NAD. Fornecemos ribosídeo de nicotinamida NR em massa, mononucleotídeo de nicotinamida NMN - e dinucleotídeo de nicotinamida adenina com redução de NADH em alta qualidade e preços competitivos. Bem-vindo a perguntar conosco eminfo@gybiotech.com.
Referências
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. Intermediários NAD+: a biologia e o potencial terapêutico de NMN e NR[J]. Metabolismo celular, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Descobertas de ribosídeo de nicotinamida como um nutriente e genes NRK conservados estabelecem uma rota independente de Preiss-Handler para NAD+ em fungos e humanos[J]. Célula, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Segurança e metabolismo da administração de longo-prazo de NIAGEN (cloreto de ribosídeo de nicotinamida) em um ensaio clínico randomizado, duplo{3}}cego e controlado por placebo-de adultos saudáveis com excesso de peso[J]. Relatórios Científicos, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. O declínio do NAD+ induz um estado pseudo-hipóxico, interrompendo a comunicação nuclear-mitocondrial durante o envelhecimento[J]. Célula, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Os receptores P2X7 medeiam o transporte de NADH através das membranas plasmáticas dos astrócitos [J]. Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica, 2007, 362(4): 946-950.
